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Como a dieta afeta os tumores

Um novo estudo descobriu que cortar o suprimento de lipídios das células pode retardar o crescimento de tumores em camundongos

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Fonte

MIT | Instituto de Tecnologia de Massachusetts 

Data

terça-feira, 26 outubro 2021 09:40

Áreas

Nutrição Clínica. Saúde Pública

Nos últimos anos, houve algumas evidências de que as intervenções dietéticas podem ajudar a desacelerar o crescimento de tumores. Um novo estudo do MIT, que analisou duas dietas diferentes em camundongos, revela como essas dietas afetam as células cancerosas e oferece uma explicação de porque a restrição de calorias pode retardar o crescimento do tumor.

O estudo examinou os efeitos de uma dieta restrita em calorias e uma dieta cetogênica em camundongos com tumores pancreáticos. Embora ambas as dietas reduzam a quantidade de açúcar disponível para os tumores, os pesquisadores descobriram que apenas a dieta com restrição calórica reduzia a disponibilidade de ácidos graxos, e isso estava relacionado a uma desaceleração no crescimento do tumor.

As descobertas não sugerem que os pacientes com câncer devam seguir qualquer uma dessas dietas, dizem os pesquisadores. Em vez disso, eles acreditam que as descobertas justificam estudos adicionais para determinar como as intervenções dietéticas podem ser combinadas com medicamentos existentes ou emergentes para ajudar os pacientes com câncer.

“Há muitas evidências de que a dieta pode afetar a rapidez com que o câncer progride, mas isso não é uma cura”, disse o Dr. Matthew Vander Heiden, diretor do Instituto Koch para Pesquisa Integrativa do Câncer do MIT e autor sênior do estudo. “Embora as descobertas sejam provocativas, mais estudos são necessários, e os pacientes devem conversar com seu médico sobre as intervenções dietéticas corretas para o câncer”.

O pós-doutorado do MIT, Dr. Evan Lien, é o autor principal do artigo, que foi publicado na revista científica Nature.

Mecanismo metabólico

O Dr. Vander Heiden, que também é oncologista do Dana-Farber Cancer Institute, disse que seus pacientes costumam perguntar a ele sobre os benefícios potenciais de várias dietas, mas não há evidências científicas suficientes para oferecer um conselho definitivo. Muitas das questões dietéticas que os pacientes têm se concentram em uma dieta com restrição calórica, que reduz o consumo de calorias em 25 a 50 %, ou uma dieta cetogênica, que é pobre em carboidratos e rica em gordura e proteína.

Estudos anteriores sugeriram que uma dieta restrita em calorias pode retardar o crescimento do tumor em alguns contextos, e essa dieta demonstrou estender a vida útil de camundongos e de muitas outras espécies animais. Um número menor de estudos explorando os efeitos de uma dieta cetogênica no câncer produziu resultados inconclusivos.

“Muitos dos conselhos ou modismos culturais que existem nem sempre se baseiam necessariamente em ciência muito boa. Parecia que havia uma oportunidade, especialmente com a nossa compreensão do metabolismo do câncer tendo evoluído tanto ao longo do últimos 10 anos ou mais, que poderíamos pegar alguns dos princípios bioquímicos que aprendemos e aplicar esses conceitos para entender essa questão complexa”, disse o Dr. Lien.

As células cancerosas consomem uma grande quantidade de glicose, então alguns cientistas levantaram a hipótese de que a dieta cetogênica ou a restrição calórica podem retardar o crescimento do tumor, reduzindo a quantidade de glicose disponível. No entanto, os experimentos iniciais da equipe do MIT em camundongos com tumores pancreáticos mostraram que a restrição calórica tem um efeito muito maior no crescimento do tumor do que a dieta cetogênica, então os pesquisadores suspeitaram que os níveis de glicose não estavam desempenhando um papel importante na desaceleração.

Para aprofundar o mecanismo, os pesquisadores analisaram o crescimento do tumor e a concentração de nutrientes em camundongos com tumores pancreáticos, que foram alimentados com uma dieta normal, cetogênica ou com restrição calórica. Em camundongos cetogênicos e com restrição calórica, os níveis de glicose caíram. Nos camundongos com restrição calórica, os níveis de lipídios também diminuíram, mas nos camundongos com dieta cetogênica, eles aumentaram.

A escassez de lipídios prejudica o crescimento do tumor porque as células cancerosas precisam de lipídios para construir suas membranas celulares. Normalmente, quando os lipídios não estão disponíveis em um tecido, as células podem fazer os seus próprios. Como parte desse processo, eles precisam manter o equilíbrio certo de ácidos graxos saturados e insaturados, o que requer uma enzima chamada estearoil-CoA dessaturase (SCD). Esta enzima é responsável pela conversão de ácidos graxos saturados em ácidos graxos insaturados.

Ambas as dietas com restrição calórica e cetogênica reduzem a atividade da SCD, mas os camundongos com dieta cetogênica tinham lipídios disponíveis em sua dieta, então eles não precisaram usar a SCD. Camundongos com dieta restrita em calorias, no entanto, não conseguiam obter ácidos graxos de sua dieta ou produzir seus próprios. Nestes camundongos, o crescimento do tumor diminuiu significativamente, em comparação com os camundongos na dieta cetogênica.

“A restrição calórica não apenas mata os tumores de lipídios, mas também prejudica o processo que permite que eles se adaptem a ela. Essa combinação está realmente contribuindo para a inibição do crescimento do tumor ”, disse o Dr. Lien.

Efeitos dietéticos

Além de suas pesquisas com camundongos, os pesquisadores também analisaram alguns dados humanos. Trabalhando com o Dr. Brian Wolpin, oncologista do Dana-Farber Cancer Institute e autor do artigo, a equipe obteve dados de um grande estudo de coorte que lhes permitiu analisar a relação entre os padrões alimentares e o tempo de sobrevivência em pacientes com câncer de pâncreas. A partir desse estudo, os pesquisadores descobriram que o tipo de gordura consumida parece influenciar como os pacientes em uma dieta de baixo teor de açúcar se alimentam após um diagnóstico de câncer de pâncreas, embora os dados não sejam completos o suficiente para tirar quaisquer conclusões sobre o efeito da dieta, dizem os pesquisadores.

Embora este estudo tenha mostrado que a restrição calórica tem efeitos benéficos em camundongos, os pesquisadores dizem que não recomendam que pacientes com câncer sigam uma dieta com restrição calórica, que é difícil de manter e pode ter efeitos colaterais prejudiciais. No entanto, eles acreditam que a dependência das células cancerosas da disponibilidade de ácidos graxos insaturados pode ser explorada para desenvolver drogas que podem ajudar a retardar o crescimento do tumor.

Uma possível estratégia terapêutica poderia ser a inibição da enzima SCD, que cortaria a capacidade das células tumorais de produzir ácidos graxos insaturados.

“O objetivo desses estudos não é necessariamente recomendar uma dieta, mas realmente entender a biologia subjacente. Eles fornecem uma noção dos mecanismos de como essas dietas funcionam, e isso pode levar a ideias racionais sobre como podemos imitar essas situações para a terapia do câncer”, disse o Dr. Lien.

Os pesquisadores agora planejam estudar como dietas com uma variedade de fontes de gordura – incluindo gorduras vegetais ou animais com diferenças definidas no conteúdo de ácidos graxos saturados, monoinsaturados e poliinsaturados – alteram o metabolismo dos ácidos graxos do tumor e a proporção de ácidos graxos insaturados para saturados .

Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).

Acesse a notícia completa na página do Instituto de Tecnologia de Massachusetts (em inglês).

Fonte: Anne Trafton,  MIT News Office. Imagem: Freepik.

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