Notícia

Segredos da proteína de longevidade revelados em um novo estudo

Fonte

Yale University

Data

sexta-feira, 19 janeiro 2018 12:05

Áreas

Nutrição Clínica

As proteínas Klotho desempenham um papel importante na regulação da longevidade e do metabolismo. Em um recente estudo conduzido por Yale, os pesquisadores revelaram a estrutura tridimensional de uma dessas proteínas, beta-Klotho, iluminando seu complexo mecanismo e potencial terapêutico.

Os achados do estudo, publicados na Nature, podem ter implicações para as terapias desenvolvidas para tratar uma ampla variedade de condições médicas, incluindo diabetes, obesidade e certos tipos de câncer, disseram os pesquisadores.

A família Klotho de duas proteínas receptoras está localizada na superfície de células de tecidos específicos. As proteínas se ligam a uma família de hormônios, FGF endócrinos designados, que regulam processos críticos do metabolismo no fígado, nos rins e no cérebro, entre outros órgãos. Para entender como funciona o beta-Klotho, a equipe de pesquisa usou a cristalografia de raios-X, uma técnica que fornece visões tridimensionais de alta resolução dessas proteínas.

A análise dos pesquisadores produziu várias perspectivas. Primeiro, o beta-Klotho é o principal receptor que se liga ao FGF21, um hormônio chave produzido após a fome. Quando ligado ao beta-Klotho, o FGF21 estimula a sensibilidade à insulina e o metabolismo da glicose, causando perda de peso. Esta nova compreensão de beta-Klotho e FGF21 pode orientar o desenvolvimento de terapias para condições como a diabetes tipo 2 em pacientes obesos, disseram os pesquisadores.

“Como a insulina, o FGF21 estimula o metabolismo, incluindo a absorção de glicose”, disse Joseph Schlessinger, autor principal e presidente de farmacologia da Yale School of Medicine. “Nos animais e em alguns ensaios clínicos do FGF21, mostra que você pode aumentar a queima de calorias sem alterar a ingestão de alimentos e agora entendemos como melhorar a atividade biológica do FGF21”. Os autores também descrevem uma nova variante do FGF21 que tem Potência 10 vezes maior e atividade celular.

Além disso, a equipe de pesquisa apresentou evidência de como uma enzima estruturalmente relacionada, a glicosidase, que quebra os açúcares, evoluiu para um receptor para um hormônio que diminui o açúcar no sangue – o que pode não ser uma coincidência, acrescentou Schlessinger.

Tendo desencadeado a estrutura do beta-Klotho, Schlessinger e seus colegas têm uma plataforma para explorar possíveis terapias para múltiplas doenças. Ao desenvolver drogas que melhoram o caminho, ele disse, os pesquisadores podem segmentar diabetes e obesidade. Por outro lado, usando agentes que bloqueiam o percurso, eles esperam explorar terapias para condições como câncer de fígado e doenças ósseas, entre outros.

“O próximo passo será fazer melhores hormônios, fazer novos bloqueadores potentes, fazer estudos em animais e avançar”, disse Schlessinger.

Outros autores de estudo são Sangwon Lee, Jungyuen Choi, Jyotidarsini Mohanty, Leiliane P. Sousa, Francisco Tome, Els Pardon, Jan Steyaert, Mark A. Lemmon e Irit Lax. Schlessinger apresentou um pedido de patente para projetos baseados em estruturas de novos agonistas ou antagonistas de β-Klotho. O trabalho foi apoiado em parte pelos Institutos Nacionais de Saúde.

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