Notícia

Selênio na dieta pode ajudar a combater a leucemia mieloide aguda

Fonte

PSU | Universidade Estadual da Pensilvânia

Data

quarta-feira, 25 outubro 2023 16:35

Áreas

Ciência e Tecnologia de Alimentos. Nutrição Clínica. Nutrição Funcional. Saúde Pública

Dietas enriquecidas com selênio podem ajudar a prevenir a leucemia mieloide, e um novo estudo liderado por pesquisadores da Faculdade de Ciências Agrícolas da Penn State descreveu o mecanismo pelo qual isso ocorre.

As descobertas, publicadas na revista científica Cell Reports, poderão eventualmente ajudar a levar a terapias medicamentosas que visam alguns tipos de leucemia – incluindo a leucemia mieloide aguda (LMA), o câncer mais comum do sangue e da medula óssea em adultos, disseram os pesquisadores.

Cientistas da Penn State descobriram anteriormente que a suplementação das dietas de camundongos com selênio – um mineral encontrado naturalmente em quantidades variadas em muitos alimentos – estimulou a produção de compostos conhecidos como prostaglandinas ciclopentenonas, que pareciam matar ou suprimir as células-tronco da leucemia.

Seu estudo mais recente mostra que estas prostaglandinas, chamadas CyPGs, ligam-se e ativam um gene, GPR44. Esse gene codifica um receptor acoplado à proteína G, que é uma proteína na membrana celular que transmite sinais de substâncias extracelulares. Quando expresso em células-tronco leucêmicas, esse receptor sinaliza para as células sofrerem morte programada.

“O receptor GPR44 não é bem compreendido”, disse o coautor do estudo Dr. Robert Paulson, professor de ciências veterinárias e biomédicas. “Foi descrito como ajudando o funcionamento de certas células imunológicas e ajudando a regular o que é conhecido como respostas imunológicas do tipo dois. Mas o trabalho que fizemos descreve uma função totalmente nova. Viemos do lado das prostaglandinas – que a prostaglandina parecia ser capaz de induzir a morte celular nas células-tronco da leucemia. E agora mostramos que funciona através do GPR44.”

A LMA é caracterizada pela proliferação de células-tronco anormais que iniciam a leucemia na medula óssea, sangue e outros tecidos, explicou o autor principal Dr. Sandeep Prabhu, professor de imunologia e toxicologia molecular e chefe do Departamento de Ciências Veterinárias e Biomédicas.

“O tratamento da leucemia mieloide aguda é um desafio por causa dessas células-tronco persistentes que iniciam a leucemia, que normalmente não são alvo da maioria das terapias existentes”, disse o Dr. Prabhu. “Como resultado, a recaída da doença é uma grande preocupação.”

Células-tronco que iniciam a leucemia se assemelham às células-tronco normais formadoras de sangue, observou ele, acrescentando que terapias alternativas que visam seletivamente as células-tronco leucêmicas poderiam abrir novos caminhos para tratar a leucemia mieloide aguda e outras doenças malignas.

Para testar a hipótese de que o GPR44 desempenha um papel na morte induzida por selênio de células-tronco leucêmicas, a equipe de pesquisa transplantou células estaminais leucêmicas de camundongos que eram desprovidos de GPR44 para camundongos cujas células tinham o receptor GPR44. Grupos destes camundongos foram alimentados com dietas com quantidades variáveis de suplementação de selênio antes dos transplantes. A equipe observou então se e com que rapidez a doença progredia nos vários grupos.

“Mostramos anteriormente que, se suplementarmos os camundongos com selênio ou lhes dermos CyPGs, podemos tratar a leucemia – torná-la menos agressiva ou até mesmo curá-la basicamente”, disse o Dr. Paulson. “Queríamos entender o mecanismo de como isso funcionava e, neste estudo, testamos eliminando o receptor GPR44 para ver o que aconteceria sem o receptor.”

O resultado foi que os camundongos com o receptor GPR44 que receberam suplementação de selênio tiveram resultados significativamente melhores do que aqueles em que o receptor foi eliminado.

“Em camundongos que não possuem o receptor, a leucemia se torna extremamente agressiva – é como tirar o freio”, disse o Dr. Prabhu.

Ele ressaltou que, embora os CyPGs tenham induzido a morte de células-tronco da leucemia, eles não tiveram impacto nas células-tronco formadoras de sangue normais na medula óssea, potencialmente tornando este um regime de tratamento seguro que também pode ajudar a garantir a recuperação da formação normal de células sanguíneas durante a leucemia.

O Dr. Paulson observou que a presença de GPR44 para a expressão deste receptor em células de leucemia poderia ser um biomarcador para a agressividade da leucemia e para saber se as células de um paciente responderão à prostaglandina e potenciais terapias relacionadas.

“Acreditamos que temos agora um bom alvo para o desenvolvimento de terapias”, disse o pesquisador. “Quando você testa uma nova terapia, alguns pacientes nunca respondem ao medicamento porque simplesmente não têm os receptores certos. E agora que sabemos que este receptor é fundamental, podemos adaptar os nossos testes com amostras de pacientes e direcionar aquelas que achamos que irão responder. Dessa forma, é mais provável que identifiquemos um subconjunto de leucemias que responderia a este tipo de terapia.”

Os pesquisadores estão trabalhando com professores da Faculdade de Medicina da Penn State para validar as descobertas, na esperança de prosseguir com ensaios clínicos com pacientes com leucemia. Eles creditaram as contribuições de colaboradores – incluindo cientistas da Faculdade de Medicina, colegas do Departamento de Ciências Veterinárias e Biomédicas e estudantes de graduação e pós-graduação – pelo sucesso do estudo.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade Estadual da Pensilvânia (em inglês).

Fonte: Chuck Gill, Universidade Estadual da Pensilvânia.  Imagem: Freepik.

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